Der Meister steigt direkt in die 3. Liga auf. Der zwischenzeitlich angedrohte Abzug von 9 Punkten für den KFC Uerdingen wurde Anfang 2022 rückgängig gemacht. Die Partie RW Essen – Preußen Münster wurde nachträglich mit 2:0 für Münster gewertet.
| Spiele am 37. Spieltag |
| SC Wiedenbrück | 0:0 (0:0) | SC Preußen Münster |
| Alemannia Aachen | 3:1 (1:1) | Fortuna Düsseldorf II |
| RW Ahlen | 1:1 (0:1) | Bonner SC |
| RW Oberhausen | 0:1 (0:0) | SV Lippstadt 08 |
| 1. FC Köln II | 2:1 (1:1) | VfB Homberg |
| Borussia Mönchengladbach II | 0:4 (0:1) | Fortuna Köln |
| FC Wegberg-Beeck | 2:3 (2:1) | SV Straelen |
| SV Rödinghausen | 0:3 (0:2) | RW Essen |
| KFC Uerdingen 05 | 3:4 (1:2) | FC Schalke 04 II |
| Sportfreunde Lotte | 2:1 (1:1) | Wuppertaler SV |
| 37. Spieltag |
| Mannschaft | Sp. | Tore | Diff. | Punkte |
| 1 | RW Essen | 37 | 82:32 | 50 | 84 |
|
| 2 | SC Preußen Münster | 37 | 71:23 | 48 | 84 |
| 3 | Wuppertaler SV | 37 | 64:27 | 37 | 75 |
| 4 | RW Oberhausen | 37 | 63:34 | 29 | 72 |
| 5 | Fortuna Köln | 37 | 60:30 | 30 | 71 |
| 6 | 1. FC Köln II | 37 | 69:47 | 22 | 62 |
| 7 | SV Rödinghausen | 37 | 41:34 | 7 | 61 |
| 8 | SC Wiedenbrück | 37 | 47:32 | 15 | 55 |
| 9 | RW Ahlen | 37 | 50:65 | -15 | 47 |
| 10 | Fortuna Düsseldorf II | 37 | 59:62 | -3 | 45 |
| 11 | FC Schalke 04 II | 37 | 53:64 | -11 | 44 |
| 12 | Alemannia Aachen | 37 | 43:51 | -8 | 43 |
| 13 | SV Lippstadt 08 | 37 | 51:61 | -10 | 43 |
| 14 | SV Straelen | 37 | 41:60 | -19 | 43 |
| 15 | Borussia Mönchengladbach II | 37 | 42:51 | -9 | 42 |
|
| 16 | Bonner SC | 37 | 43:58 | -15 | 39 |
| 17 | FC Wegberg-Beeck | 37 | 30:60 | -30 | 31 |
| 18 | Sportfreunde Lotte | 37 | 35:61 | -26 | 30 |
| 19 | VfB Homberg | 37 | 30:64 | -34 | 25 |
| 20 | KFC Uerdingen 05 | 37 | 35:93 | -58 | 24 |
